缓冲溶液是许多生化反应、生产、实验过程中的重要溶液,对稳定溶液的酸碱度有重要的影响。对于绝大多数生物制剂(如疫苗、抗体、adc偶联药物、脂质体等)而言,实验操作、实际生产以及生物体内的生化反应等都需要在特定的ph值范围内才能正常有效地进行,从而得到准确的实验结论或发挥好的治疗效果。
hepes就是这其中一款常用的缓冲液。
4-qiang乙基paiqin乙磺酸(简称hepes),分子式为c8h18n2o4s。分子结构中既含有酸性的磺酸基(-so3h),又含有两个碱性叔胺氮,所以呈现两性,可用来配制两性离子缓冲液。该缓冲溶液一般由一定量的hepes溶于蒸馏水中,再用氢氧化钠调节ph至适当值。其ph缓冲范围一般为6.8~8.2。缓冲溶液的浓度以及外界温度对其ph值影响不大,因此能够较长时间维持稳定的ph值。因hepes分子中的-so3h呈现较强的酸性,易给出h+;两个叔胺氮各含有一个孤对电子,呈现碱性,可以接受h+生成季铵盐。所以磺酸基和叔胺在水溶液中互为缓冲对。而且,单个hepes分子中的叔胺和磺酸基也可传递h+生成内盐,即两性离子。在水溶液中,hepes分子、内盐以及磺酸基和叔胺各自产生的离子之间因h+或oh-的转移而能够相互转化建立平衡关系,凭借该平衡关系的移动来抵御外来酸碱的影响来调节溶液ph值稳定,所以具有缓冲作用,其平衡转化关系见下图。
hepes 缓冲溶液具有对细胞无毒性、不易穿过生物膜、不参与细胞内生化过程等特点,所以在生化实验中具有广泛的应用,如可用于开放式细胞生长、细胞的长期观察、rna 或 dna 提取试剂盒中。其次,相关研究表明以 hepes 溶液做缓冲液有利于多肽在金纳米粒子表面的偶联反应。另外,hepes 缓冲溶液对镁生物降解影响的相关实验表明,hepes 能提高镁的生物降解性以及抑制镁不溶盐层的形成。
具体应用方面,如盐酸伊立替康脂质体注射液(onivyde)。2022年4月15日,施维雅公司(servier)宣布,其胰腺癌治疗药物易安达(通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液)获得中国国家药品监督管理局(nmpa)正式批准,与5-氟尿嘧啶(5-fu)和亚叶酸(lv)联合用于治疗接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。伊立替康脂质体注射液作为一款转移性胰腺癌治疗药物,早前已在全球多个国家和地区获批。更多信息详见《易安达(盐酸伊立替康脂质体注射液)正式获批!制剂处方,发展历程及市场前景深度分析》
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