白细胞介素-6(interlenkin6,1l-6)的生物学作用可用表10-1来表示。il-6主要诱导活化后期的b细胞,使其大量合成分泌型ig的mrna从而增加ig(igm、igg和iga)的分泌。il-6也能够作用于活化的b细胞,激活ig重链(cu)启动子抗il-6的抗体能够抑制美洲商陆有丝分裂原(pokeweed mitogen,pwm)诱导的ig产生。
下列环节均需il-6的参与:①在pwm诱导ig产生的过程中。②在il-4诱导的ige产生的过程中。③在il-2诱导的金黄色葡萄球菌活化b细胞产生ig时。④在人b细胞产生抗多糖抗体时,以及在小鼠b细胞对流感a病毒的原发性免疫应答时。⑤在初次和再次免疫应答中,小鼠b细胞分化为产生特异性抗体形成细胞时也需要il-6辅助。il-6诱导iga产生的作用不包括诱导抗体的类型转换。
il-6也与t细胞的活化、增殖和分化有关。il-6启动胸腺细胞和被pha激活t细胞的增殖和分化,且与il-1和tnf有协同作用;还增加胸腺细胞对il-4和pma的增殖反应。il-6对t细胞的作用有一部分由内源性il-2介导,抗il-2ra链抗体能够抑制il-6诱导的t细胞增殖。il-1与il-6有协同促进t细胞产生il-2和il-2r的作用,这可能是il-6增强ctl功能的原因之一。
il-6还能够促进更多的丝氨酸酯酶(serine esterases)和穿孔素(perforin)的表达,后两者是ctl发挥毒性效应所必需的。虽然正常淋巴细胞的发育并不一定需要il-6,但在il-6缺陷的小鼠中,t细胞依赖性的抗体反应。ctl产生、巨噬细胞功能和急性期反应均明显降低。
il-6和il-3在诱导小鼠多种造血前体细胞增殖方面有协同作用,其中il-6诱导这些细胞从休眠期进入细胞周期,而il-3促使离开g0期的造血前体细胞继续增殖。il-6和il-3共同刺激产生的骨髓细胞集落比单独由il-3诱导的集落更容易在致死性放射线照射小鼠中进行骨髓重建。
同样,il-6也能够协同m-csf和gm-csf的作用。fanconi贫血中出现的造血细胞分化缺陷与机体不能产生il-6有关。il-6也可协同il-3诱导巨核细胞成熟,并能显著增加巨核细胞的体积和细胞内乙酰胆碱酯酶的活性。抗il-6抗体可抑制体外培养的小鼠骨髓细胞发育成巨核细胞。人巨核细胞表达il-6r并产生il-6,可能通过自分泌作用调节其终末期成熟。小鼠或猴接受il-6以后,体内血小板数量显著升高,合用il-3则有协同效应。
白细胞介素-6(interlenkin6,1l-6)和病毒能够诱导神经胶质细胞、星型胶质细胞和小胶质细胞产生il-6。腺垂体细胞和滋养层细胞能够自发产生il-6。il-6诱导pc12细胞分化为神经细胞,支持体外培养的胆碱能神经元存活,并直接刺激或通过增加促肾上腺皮质激素释放激素刺激肾上腺皮质激素分泌,刺激腺垂体释放诸多激素(催乳素、生长激素和黄体生成素等)。
il-6能影响与神经递质有关的酶表达。il-6能保护纹状体神经元抵抗n-甲基-d-天冬氨酸(n-methyl-d-asparate,nmda)的毒性,保护多巴胺能神经元抵抗1-甲基-4-苯吡啶(1-methyl-4-phenylpyridinium,mpp)的毒性。在神经损伤时,神经细胞表达il-6和il-6r,且schwann细胞表达il-6增加,但抗il-6抗体能抑制神经重建。在转基因小鼠,il-6和il-6r能够促进切断的末梢神经细胞再生。
白细胞介素- 6(interlenkin 6,1l-6)可促进杂交瘤、浆细胞瘤、骨髓瘤、lennertt细胞淋巴瘤、eb病毒转化的b细胞、肾癌细胞瘤和kaposi肉瘤细胞的生长;抑制乳腺癌、卵巢癌的细胞株生长。il-6对人和小鼠的某些髓性白血病细胞株有促进生长作用,对另外一些则具有抑制生长作用。
il-1、tnf和il-6都能够诱导肝细胞分泌急性期蛋白。il-6诱导hepg2细胞产生的急性期蛋白包括:纤维蛋白原,α1抗胰凝乳蛋白酶、α1酸性糖蛋白和触珠蛋白。il-6诱导人原代肝细胞分泌血清淀粉样蛋白a(amyloid a),c反应蛋白和α1抗胰蛋白酶等。il-6可诱导大鼠原代肝细胞产生纤维蛋白原、半胱氨酸蛋白酶抑制剂,α2巨球蛋白和α1酸性糖蛋白。在体内,il-6可诱导大鼠产生典型的类似松节油诱导的急性期蛋白反应,且比松节油反应更快发生。严重烧伤患者血清中il-6的水平与c反应蛋白(crp)和发热显著相关。外科手术后,血清il-6的增加先于crp增加,这也支持il-6诱导的急性期蛋白产生的结果。il-6还能够诱导肝细胞再生。
il-6能够诱导肝脏中脂肪生成。血管平滑肌细胞产生il-6并对il-6发挥上增殖反应,提示il-6在动脉硬化形成中起作用。il-6直接或间接抑制破骨细胞,使绝经期后雌激素抑制il-6基因表达的作用消失,于是破骨细胞发育,并易导致骨质疏松。切除卵巢的小鼠接受抗il-6抗体后﹐能够防止破骨细胞发育;il-6缺陷的小鼠在进行卵巢切除后没有破骨细胞发育和骨质疏松的发生。
细胞表面的il-6可能是乙型肝炎病毒(hbv)的受体,能介导病毒进入细胞。
多种疾病都可能与il-6基因调节异常有关,包括炎症、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。已知的有il-6表达异常的疾病状态包括;多克隆b细胞异常、自身免疫性疾病(心脏黏液瘤、类风湿关节炎、酒精性肝硬化、castleman病、1型糖尿病、甲状腺炎等)慢性增殖性疾病(膜增殖性肾小球肾炎、银屑病、kaposi肉瘤)、恶性疾病(浆细胞瘤、骨髓瘤、淋巴瘤、白血病、肾细胞癌)、aids、脓毒血症、骨质疏松、fanconni贫血和hbv感染。
在许多自身免疫性疾病中出现的自身抗体可能与il-6的高表达有关。在肺结核、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、类肉瘤病、麻风病、castleman病、takayasu动脉炎、多发性骨髓瘤等都有半乳糖化的ig出现,而il-6转基因小鼠中也有半乳糖化的ig增加。膜增殖性肾小球肾炎患者的肾小球膜细胞能够产生il-6,患者尿液中也能够检测出il-6,而且尿液中il-6的水平与该病的进程有关,而在其他类型的肾小球肾炎中则无此现象。il-6能促进角质细胞增生,可能参与银屑病的发病机制。il-6还可能与b细胞增生性白血病有关,用抗il-6抗体能抑制患者体内骨髓瘤细胞的生长。但单独的il-6并不足以引起浆细胞瘤。无论如何,il-6拮抗剂在临床的运用有很大的潜在价值。
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