新药物传递系统发展迅速,其中最引人注目的是可生物降解两亲性嵌段共聚物载药系统。
两亲性是指分子结构中同时具有亲水基团和疏水基团两部分。合成共聚物的亲水基团有聚乙二醇(peg)、聚氨基酸(pll等)。疏水基团有聚乳酸类例如聚l-丙交酯plla[ poly(l-lactide)]、聚d,l- 丙交酯 pdlla [poly(d,l-lactide)]、聚己内酯pcl、聚(d,l-丙交酯-co-乙交酯)共聚物plga等。合成两亲性嵌段共聚物一 般为线性聚合物,在水及多种溶剂中能溶解,具有成膜性强、 稳定性好、毒性低、品种繁多等优点,故可满足药剂学的各种 不同需求。两亲性嵌段共聚物在水中生成胶体溶液,胶束直径在纳米级范围(<200 nm)。 疏水性药物可通过化学键合或物理包合到胶束的核内,形成两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系 统。在溶剂(水、体液)中两亲性嵌段共聚物可降解。这种新 的载药系统,显示出du te de性能:(1)壳-核结构 两亲性嵌 段共聚物载药系统在水或体液中可自组装形成纳米胶束,胶束外层是亲水嵌段形成的壳,内层为疏水嵌段形成的核,壳- 核结构是两亲性嵌段共聚物的*构型。
以peg为亲水基团构成的胶束,(1)在血液循环中能免受网状内皮系统 (res) 吞噬,同时可延长药物在血液中驻留时间];(2)靶 向性 肿瘤组织与正常组织相比,有更丰富的毛细血管,毛 细血管壁具更大的孔隙,当抗癌药物制成两亲性共聚物载药胶束后,由于载药胶束尺寸小、比表面积大,对肿瘤细胞的渗 透增强,肿瘤细胞内的药物浓度明显高于血药浓度,显现出 了制剂的靶向性;(3)显著提高难溶性药物的溶解度;(4)不 良反应少;(5)临界胶团浓度低,热力学稳定性高;(6)共聚物 胶束脱水后,复溶于溶剂,即恢复原胶束结构。
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