固有免疫与适应性免疫？单细胞功能蛋白质组学帮你理理清
每个人身体都有免疫系统来帮助我们抵抗外来的入侵物，例如细菌、病毒等。免疫系统也会根据每个人接触到的环境有不同的进化、发育形成免疫机制特征，我们通常称为“异质性”。而免疫应答一般被分为固有免疫应答和适应性免疫两类。
1. 固有免疫
每个人身体都有免疫系统来帮助我们抵抗外来的入侵物，例如细菌、病毒等。免疫系统也会根据每个人接触到的环境有不同的进化、发育形成免疫机制特征，我们通常称为“异质性”。而免疫应答一般被分为固有免疫应答和适应性免疫两类。
固有免疫是体内天生就有的抵御感染的第一道防线，非特异地对抗外来的物质，所以也被称为非特异性免疫或天然免疫，执行固有免疫功能的包括皮肤、黏膜的物理屏障，血液里组织液中的免疫分子，像补体。代表固有免疫的细胞之一是自然杀伤细胞（nk细胞， nature killer cell），只要看到不是自己该有的物质就会进行无差别攻击，nk细胞通过直接识别靶细胞，释放颗粒酶、穿孔素、nk细胞毒因子、tnf-α/β等杀伤因子杀伤靶细胞。活化的nk细胞也会分泌多种细胞因子和趋化因子，其中包括gm-csf、il-10、il-5、il-13、ifn-γ、rantes、tnf-α、mip-1α、mip-1β和il-8来招募其它免疫细胞如t细胞跟树突细胞等适应性的免疫细胞。nk细胞是无须预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞，因此继t细胞之后被改造成car-nk细胞治疗产品，对抗癌细胞。相关应用案例可以查看我们往期文章新制造工艺提高car-nk细胞的疗效，或是应用中心有更多nk细胞研究案例。
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人类自然杀伤细胞免疫应答-32 plex
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人类天然免疫应答-32 plex
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小鼠天然免疫应答-16 plex
ifn-g, tnf-a, mip-1a, il-15, gm-csf, il-5, il-10, il-13, il-6, il-17a, mcp-1, ip-10, mip-1b, egf, pdgf-bb, mif
2. 适应性免疫
如入侵的病原没有被第一道固有免疫屏障清除，就会需要适应性免疫细胞出场了！适应性免疫应答是在固有免疫应答之后发挥效应的，因为反复接触某个特定的病原体，产生针对性的毒杀，并具有特定的记忆，应答能力也会不断改善和增强，下次身体再遇到相同的病原，就会自动唤醒这类免疫细胞清除外敌。适应性免疫也被称为特异性免疫或获得性免疫，主要执行者是t细胞和b细胞，b细胞可直接识别病原，在cd4+t细胞的辅助下分化为浆细胞，并分泌抗体，对抗病原。今天主要讲讲t细胞，t细胞来源于骨髓干细胞，长大后t细胞会被送到胸腺这个“集中训练营”接受一系列的训练与筛选，合格的t细被称为初始t细胞（naïve t cell），需要的时候会被派往病原入侵的地方作战。初始t细胞会根据情况，转变成辅助性cd4 t细胞或是细胞毒性cd8 t细胞。
cd4 t细胞目前知道分为几个主要子集th1，th2，th17和treg，th=t helper是辅助性t细胞。它们会分泌警示及激活其它免疫细胞的因子。th1会分泌ifnγ活化受感染的巨噬细胞和树突状细胞，il-2促进cd8+ ctl扩增和细胞溶解活性，gm-csf与il3偕同活化骨髓源性巨噬细胞分化等。th2细胞通过il-4、il-5和il-13提醒b细胞，粒细胞和肥大细胞，对于协调针对细胞外病原体（例如蠕虫）的免疫反应非常重要。th17细胞因其产生il-17而得名，il-17a和il-17f促进靶组织生成促炎细胞因子，能招募固有免疫如中嗜中性粒细胞介导炎症。
cd8 t细胞又被称为细胞毒性t细胞（cytotoxic），已知有两大类“效应性”cd8 t细胞及“记忆性”cd8+t细胞，从名称就很容易理解，一个是主要杀伤，一个是记忆性以后遇到相同抗原时发挥记忆效应功能。效应性cd8 t细胞，透过结合受感染靶细胞上的fas受体和fas配体（fas l），分泌穿孔素和颗粒酶以及释放细胞因子（如ifn-γ和tnf-α）诱导靶细胞凋亡来清除感染。此外炎性细胞因子（如il-12和ifna、il-2、il-21和il-27）会影响活化的cd8+t细胞的扩增。分泌ifn-γ可以抑制病毒的复制，并可以将巨噬细胞募集到感染部位，同时在此处与tnf-α协同活化巨噬细胞。分泌抑制性的调节因子il-10数据显示是cd8 t细胞毒性降低，或是进行免疫逃逸。
因为t细胞是毒杀性的免疫细胞，细胞治疗首先应用的就是t细胞，10年前接受car-t细胞疗法的艾米丽至今每年庆祝接受细胞治疗后的重生生日。但像艾米丽这么幸运的人还是极少数，因为每个人生活环境的不同，让免疫细胞有不同的异质性，对于药物的反应程度都不同，car-t细胞之父dr. carl june的研究团队也利用单细胞功能蛋白质组技术去挖掘car-t细胞在人体内细胞因子il-5的变化与治疗缓解的关系cart之父-carl june治疗团队揭秘细胞治疗缓解主要因子。应用中心还有更多t细胞相关研究案例哦。
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1. 固有免疫
每个人身体都有免疫系统来帮助我们抵抗外来的入侵物，例如细菌、病毒等。免疫系统也会根据每个人接触到的环境有不同的进化、发育形成免疫机制特征，我们通常称为“异质性”。而免疫应答一般被分为固有免疫应答和适应性免疫两类。
固有免疫是体内天生就有的抵御感染的第一道防线，非特异地对抗外来的物质，所以也被称为非特异性免疫或天然免疫，执行固有免疫功能的包括皮肤、黏膜的物理屏障，血液里组织液中的免疫分子，像补体。代表固有免疫的细胞之一是自然杀伤细胞（nk细胞， nature killer cell），只要看到不是自己该有的物质就会进行无差别攻击，nk细胞通过直接识别靶细胞，释放颗粒酶、穿孔素、nk细胞毒因子、tnf-α/β等杀伤因子杀伤靶细胞。活化的nk细胞也会分泌多种细胞因子和趋化因子，其中包括gm-csf、il-10、il-5、il-13、ifn-γ、rantes、tnf-α、mip-1α、mip-1β和il-8来招募其它免疫细胞如t细胞跟树突细胞等适应性的免疫细胞。nk细胞是无须预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞，因此继t细胞之后被改造成car-nk细胞治疗产品，对抗癌细胞。相关应用案例可以查看我们往期文章新制造工艺提高car-nk细胞的疗效，或是应用中心有更多nk细胞研究案例。
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