ELISA常见检测指标---肿瘤坏死因子
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，tnf）可分为tnf -α和tnf-β两种，前者来源于单核巨噬细胞，后者由活化t细胞产生，是具有重要生物活性的细胞因子。存在于细胞上的tnf 受体主要有两种：tnfrⅰ和tnfrⅱ，血清中存在的是可溶性的tnfr（s tnfrⅰ, s tnfrⅱ），它们的相互作用不仅对多种肿瘤细胞有细胞毒作用，还与炎症和发热反应、关节炎、败血症及多发性硬化等疾病有密切关系。
一、tnf的产生
（1）tnf-α是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，lps是较强的刺激剂。ifn-γ、m-csf、gm-csf对单核细胞/巨噬细胞产生tnf-α有刺激作用，而pge则有抑制作用。前单核细胞系u937、前髓细胞系hl-60在pma刺激下可产生较高水平的tnf-α。t淋巴细胞、t细胞杂交瘤、t淋巴样细胞系以nk细胞等在pma刺激下也可分泌tnf-α。sac、pma、抗igm可刺激正常b细胞产生tnf-α。此外，中性粒细胞、lak、星状细胞、内皮细胞、平滑肌细胞亦可产生tnf-α。
（2）tnf-β是一种淋巴因子，抗原和丝裂原均可刺激t淋巴细胞分泌tnf-β。pma刺激rpmi1788b淋巴母细胞可分泌高水平tnf-β。
二.tnf的受体
（1）tnf-r的分型：tnf-r可分为两型：ⅰ型tnf-r，55kda，cd120a，439氨基酸残基，此型受体可能在溶细胞活性上起主要作用；ⅱ型tnf-r，75kda cd120b，426氨基酸残基，此型受体可能与信号传递和t细胞增殖有关。两型tnf-r均包括胞膜外区、穿膜区和胞浆区三个部分，胞膜外区有28%的同源，但在有包浆区无同源性，可能与介导不同的信号转导途径有关。tnf-r属于神经生长因子受体（ngfr）超家族。tnf-α和tnf-β的受体可能是同一的。tnf-r存在于多种正常及肿瘤细胞表面，一般每个细胞受体数目有103～104，如me-180肿瘤细胞系tnf-αr约2000/个细胞，kd为2*10-10m。不同细胞表面tnf-αr的数目和亲和力似乎与细胞对tnf-α的敏感性并不平行。tnf-α与相应受体结合后信号传递的机理尚不清楚，可能与活化蛋白激酶c（pkc），催化受体蛋白磷酸化有关。
（2）可溶性tnfr：tnf结合蛋白（tnf-bp）是tnfr的可溶性形式，有stnf rⅰ（tnf-bpi）和stnfrⅱ（tnf-bpⅱ）两种。一般认为stnfr具有局限tnf活性，或稳定tnf的作用，在细胞因子网络中有重要的调节作用。seckiner 1988年发现发热患者尿中有tnf抑制物，分子量为33kda。olsson 1989年在慢性肾功不全患者血和尿中也发现有tnf-bp。tnf-bp可与tnf特异结合，抑制tnf活性，如抑制其细胞毒活性和诱导il-1产生，可促进皮下接种meth a肉毒的生长，可见于正常妊娠尿中。炎症、内毒素血症、脑膜炎双球菌感染、sle、hiv感染、肾功不全时以及肿瘤时可升高。可溶性tnfr可有效地减轻佐剂性关节炎的病理改变以及败血症休克。
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（2）tnf-β是一种淋巴因子，抗原和丝裂原均可刺激t淋巴细胞分泌tnf-β。pma刺激rpmi1788b淋巴母细胞可分泌高水平tnf-β。
二.tnf的受体
（1）tnf-r的分型：tnf-r可分为两型：ⅰ型tnf-r，55kda，cd120a，439氨基酸残基，此型受体可能在溶细胞活性上起主要作用；ⅱ型tnf-r，75kda cd120b，426氨基酸残基，此型受体可能与信号传递和t细胞增殖有关。两型tnf-r均包括胞膜外区、穿膜区和胞浆区三个部分，胞膜外区有28%的同源，但在有包浆区无同源性，可能与介导不同的信号转导途径有关。tnf-r属于神经生长因子受体（ngfr）超家族。tnf-α和tnf-β的受体可能是同一的。tnf-r存在于多种正常及肿瘤细胞表面，一般每个细胞受体数目有103～104，如me-180肿瘤细胞系tnf-αr约2000/个细胞，kd为2*10-10m。不同细胞表面tnf-αr的数目和亲和力似乎与细胞对tnf-α的敏感性并不平行。tnf-α与相应受体结合后信号传递的机理尚不清楚，可能与活化蛋白激酶c（pkc），催化受体蛋白磷酸化有关。
（2）可溶性tnfr：tnf结合蛋白（tnf-bp）是tnfr的可溶性形式，有stnf rⅰ（tnf-bpi）和stnfrⅱ（tnf-bpⅱ）两种。一般认为stnfr具有局限tnf活性，或稳定tnf的作用，在细胞因子网络中有重要的调节作用。seckiner 1988年发现发热患者尿中有tnf抑制物，分子量为33kda。olsson 1989年在慢性肾功不全患者血和尿中也发现有tnf-bp。tnf-bp可与tnf特异结合，抑制tnf活性，如抑制其细胞毒活性和诱导il-1产生，可促进皮下接种meth a肉毒的生长，可见于正常妊娠尿中。炎症、内毒素血症、脑膜炎双球菌感染、sle、hiv感染、肾功不全时以及肿瘤时可升高。可溶性tnfr可有效地减轻佐剂性关节炎的病理改变以及败血症休克。
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