Ho-166应用系列之“关节RSO” ——放射RSO关节治疗
除癌症治疗外，166ho还可作为放射性核素用于治疗慢性滑膜炎或凝血障碍中的复发性关节炎。在这种radiosynoviorthesis（rso）治疗中，将166ho标记的大聚合体或标记的壳聚糖等复合物注射到受影响的关节中以产生局部照射，达到*和减少关节痛苦的目的。
（一）166ho标记的大聚合体（166ho-fhma，166ho-hbma等）
2002年，makela等人探讨了166ho-fhma（166ho标记的氢氧化铁大聚合体）对兔膝关节滑膜及滑液的影响。在动物实验中，30只兔子接受166ho标记的fhma关节内注射，导致急性局灶性放射坏死，而滑膜细胞没有增生。放射自显影显示*沿着滑膜的分布不均匀。3天后，166ho标记的fhma复合物大部分已从关节外渗出或被滑膜细胞吞噬。
2003年，makela等人通过对兔子和马实验，评价166ho-fhma对指关节和跖趾关节滑膜和滑液的影响，并确定166ho-fhma治疗后关节内的放射性分布。在这项研究中，用166ho-fhma治疗了6匹马，结果显示如果能避免过度的瘢痕组织形成，166ho-fhma诱导的放射性滑膜治疗对伴有滑膜衬里增生的马关节炎患者有一定治疗效果。同时，在这些研究中，也观察到单次注射高剂量166ho-fhma可引起马胎儿关节滑膜多灶性坏死和深部软组织损伤。对兔子的研究中观察到166ho标记的fhma对成年兔软骨细胞无明显损伤或骨关节炎改变，但对生*兔有短暂的辐射诱导作用，如轻度软骨颤动和软骨特异性基因下调。
2007年，kraft等人应用166ho-hbma（166ho标记的硼大聚合体）治疗慢性滑膜炎，评估了166ho-hbma对膝关节放射rso治疗的不良反应和疗效。这个研究对15例慢性滑膜炎患者的17个膝关节进行了平均972mbq（904-1057 mbq）的关节内注射治疗。仅观察到少量放射性药物泄漏。治疗6个月后，73%的患者有较低的疼痛感。另外，2例患者不再有膝关节渗出，4例患者膝关节渗出减少。166ho-hbma所具有的射频恰恰可以补充高能90y和低β能169er和186re之间的能量空缺，扩大了临床上用于rso的放射性药物的范围。166ho的能量适合大关节和中等关节（即膝盖、臀部、肩膀、肘部、手腕和脚踝）。
（二）166ho标记的壳聚糖及其他
2003年，lee等人对14例36～59岁患者采用10～20mci166ho壳聚糖复合物治疗类风湿关节炎后，利用磁共振成像评估效果。研究发现166ho标记壳聚糖治疗后4个月，关节积液明显减少。
2010年，cho等人应用166ho壳聚糖复合物对血友病性关节病放射性同位素滑膜治疗的临床效果和影像学评价。对53例血友病患者进行了58例放射配型。平均手术年龄13.8岁。这项研究证明166ho标记的壳聚糖与其他放射性同位素治疗滑膜炎相比，具有对软组织通透性高、关节外渗漏小和诱导的滑膜坏死量大的优点。
（a） 一名12岁男孩右脚踝注射前磁共振成像显示严重的滑膜肥大。（b） 注射后1年和2个月的影像学检查显示增生性滑膜明显减少。
1992年，mumper等人在6只健康兔子的膝关节注射了166ho-plla-ms。注射后120 h，关节内166ho保留率约为98%，淋巴结无吸收。
2004年，ferro flores等人开发了166dy/166ho*大聚合体（hm）用于放射性rso治疗。大鼠体内研究表明，166dy/166ho标记的hm即使在7天后仍保留在给药部位。同时，在关节模型中，蒙特卡罗理论（mcnp4b）深度剂量分布显示，在体内166dy/166ho发生器系统对关节软骨和骨表面产生的辐射剂量分别比90y或166ho对滑膜表面产生的辐射剂量少25%和50%。尽管153sm显示了对健康组织的深度剂量分布，但166dy的使用可以提供一个优势，即应用于距离核反应堆数小时内无法到达的患者，并且在给药期间对医务人员产生较少的辐射照射。
mcnp4b利用几何关节模型获得166dy/166ho发生器系统、90y、153sm和166ho的深度剂量分布。
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参考文献：
1. makela o, penttilä p, kolehmainen e, sukura a, sankari s, tulamo rm. experimental radiation synovectomy in rabbit knee with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate.nucl med biol.2002;29(5):593–8.
2. makela o, sukura a, penttila p, hiltunen j, tulamo rm. radiation synovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate in equine metacarpophalangeal and metatarsophalangeal joints.vet surg.2003;32(4):402–9.
3. makela ot, lammi mj, uusitalo h, hyttinen mm, vuorio e, helminen hj, tulamo rm. analysis of lapine cartilage matrix after radiosynovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate.ann rheum dis.2003;62(1):43–9.
4. makela ot, lammi mj, uusitalo h, viitanen m, hyttinen mm, jurvelin js, vuorio e, helminen hj, tulamo rm. effect of radiosynovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate on adult equine cartilage.j rheumatol.2004;31(2):321–8.
5. kraft o, kaspárek r, ullmann v, melichar f, kropacek m, mirzajevova m. radiosynoviorthesis of knees by means of 166hoholmium-boro-macroaggregates.cancer biother radiopharm.2007;22(2):296–302.
6. lee sh, suh js, kim hs, lee jd, song j, lee sk. mr evaluation of radiation synovectomy of the knee by means of intraarticular injection of holmium-166-chitosan complex in patients with rheumatoid arthritis: results at 4-month follow-up.korean j radiol.2003;4(3):170–8.
cho yj, kim k, chun ys, rhyu kh, kwon bk, kim dy, yoo mc. radioisotope synoviorthesis with holmium-166-chitosan complex in haemophilic arthropathy.haemophilia.2010;16(4):640–6.
7．mumper rj, mills bj, ryo uy, jay m. polymeric microspheres for radionuclide synovectomy containing neutron-activated holmium-166.j nucl med.1992;33(3):398–402.
ferro-flores g, hernández-oviedo o, arteaga de murphy c, tendilla ji, monroy-guzman f, pedraza-lopez m, aldamaalvarado k. [166dy]dy/166ho hydroxide macroaggregates: an in vivo generator system for radiation synovectomy.appl radiat isot.2004;61(6):1227–33.
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2003年，makela等人通过对兔子和马实验，评价166ho-fhma对指关节和跖趾关节滑膜和滑液的影响，并确定166ho-fhma治疗后关节内的放射性分布。在这项研究中，用166ho-fhma治疗了6匹马，结果显示如果能避免过度的瘢痕组织形成，166ho-fhma诱导的放射性滑膜治疗对伴有滑膜衬里增生的马关节炎患者有一定治疗效果。同时，在这些研究中，也观察到单次注射高剂量166ho-fhma可引起马胎儿关节滑膜多灶性坏死和深部软组织损伤。对兔子的研究中观察到166ho标记的fhma对成年兔软骨细胞无明显损伤或骨关节炎改变，但对生*兔有短暂的辐射诱导作用，如轻度软骨颤动和软骨特异性基因下调。
2007年，kraft等人应用166ho-hbma（166ho标记的硼大聚合体）治疗慢性滑膜炎，评估了166ho-hbma对膝关节放射rso治疗的不良反应和疗效。这个研究对15例慢性滑膜炎患者的17个膝关节进行了平均972mbq（904-1057 mbq）的关节内注射治疗。仅观察到少量放射性药物泄漏。治疗6个月后，73%的患者有较低的疼痛感。另外，2例患者不再有膝关节渗出，4例患者膝关节渗出减少。166ho-hbma所具有的射频恰恰可以补充高能90y和低β能169er和186re之间的能量空缺，扩大了临床上用于rso的放射性药物的范围。166ho的能量适合大关节和中等关节（即膝盖、臀部、肩膀、肘部、手腕和脚踝）。
（二）166ho标记的壳聚糖及其他
2003年，lee等人对14例36～59岁患者采用10～20mci166ho壳聚糖复合物治疗类风湿关节炎后，利用磁共振成像评估效果。研究发现166ho标记壳聚糖治疗后4个月，关节积液明显减少。
2010年，cho等人应用166ho壳聚糖复合物对血友病性关节病放射性同位素滑膜治疗的临床效果和影像学评价。对53例血友病患者进行了58例放射配型。平均手术年龄13.8岁。这项研究证明166ho标记的壳聚糖与其他放射性同位素治疗滑膜炎相比，具有对软组织通透性高、关节外渗漏小和诱导的滑膜坏死量大的优点。
（a） 一名12岁男孩右脚踝注射前磁共振成像显示严重的滑膜肥大。（b） 注射后1年和2个月的影像学检查显示增生性滑膜明显减少。
1992年，mumper等人在6只健康兔子的膝关节注射了166ho-plla-ms。注射后120 h，关节内166ho保留率约为98%，淋巴结无吸收。
2004年，ferro flores等人开发了166dy/166ho*大聚合体（hm）用于放射性rso治疗。大鼠体内研究表明，166dy/166ho标记的hm即使在7天后仍保留在给药部位。同时，在关节模型中，蒙特卡罗理论（mcnp4b）深度剂量分布显示，在体内166dy/166ho发生器系统对关节软骨和骨表面产生的辐射剂量分别比90y或166ho对滑膜表面产生的辐射剂量少25%和50%。尽管153sm显示了对健康组织的深度剂量分布，但166dy的使用可以提供一个优势，即应用于距离核反应堆数小时内无法到达的患者，并且在给药期间对医务人员产生较少的辐射照射。
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