液相色谱分析，如何高效解决“烦人“的溶剂效应
溶剂效应（solvent effect）亦称“溶剂化作用”，指液相分析中，溶剂的物理和化学性质影响反应平衡和反应速度的效应，可能造成色谱峰展宽、分叉、保留时间漂移、峰面积变化，双峰等现象。与此同时，较早洗脱的峰出现前延或分叉。
产生溶剂溶剂效应后，我们常见的解决办法是用流动相溶解样品或减小进样量。可是，用流动相溶解样品真的是解决溶剂效应的好办法吗？下面分别以制药和食品检测领域的两位客户的真实案例来阐述。
案例一：药企碰到的液相色谱困境
某制药企业生产的塞来昔布，是目前全球处方量最大的非甾体类抗炎镇痛药（nsaids）。企业参考美国药典论坛方法，建立了塞来昔布杂质d的hplc-uv测定法，对塞来昔布胶囊中可能存在的杂质d进行检测，可以更好的控制塞来昔布及其制剂的产品质量。
实验结果：
参考美国药典色谱条件，在液相色谱仪上进样杂质d对照品溶液，结果显示杂质d峰出现峰前延。
考虑到样品配制用溶剂和流动相不一致，存在样品溶液与流动相的兼容性问题，可能引起溶剂效应。为证明溶剂效应的存在，改用流动相稀释杂质d对照品溶液，在相同仪器上重新进样，结果显示杂质d峰形正常。
用流动相溶解样品，带来的困扰
表面上，采用流动相溶解样品后，“烦人”的溶剂效应问题解决了。可是，却给企业带来了新困扰？
困扰1：药典或国标等部门制定的方法不能随意改变，更换样品溶剂通常认为是对方法的改变，一般不被允许，如要改变，必须通过一系列复杂的方法学验证之后才可以。
困扰2：塞来昔布杂质d对照品价格极其昂贵，100mg近万元，改为用流动相溶解样品后，由于流动相中有水，配置的标准品极易长菌，保质期非常短，而且样品不稳定。这样企业需要频繁的配置，会造成标准品的浪费，检测成本也无形中提高了。
困扰3：改为用流动相溶解样品后，原本一年才配置一次标准曲线，现在不到半个月就需要配置一次。原本已经饱满的实验室工作，现在又额外增加不少工作量，劳心费力。
溶剂效应消除器，小配件大作用
使用溶剂效应消除器后，没想到，几千元的小配件（可以使用3-5年，每天不到1元钱），解决了药企的烦恼，不用改变色谱条件，而且解决了溶剂效应问题。
将溶剂效应消除器接于液相色谱进样器与色谱柱之间，参考美国药典论坛色谱条件进样杂质d对照品溶液。结果显示杂质d峰形正常。
注：图谱来源于广州汇元医药科技有限公司
注：以上仅是众多药物分析中一个案例。我们翻看2020版中国药典，不少品种（比如：2020版二部p630 妥布霉素），为避免分析中出现溶剂效应，不得已采取了流动相或纯水溶解，
有了溶剂效应消除器后，就可以使用保存期更长或溶解性更好的甲醇或乙腈来溶解，就可以避免上述药企出现的困境。
案例二：氮吹溶剂置换，带来的困扰
gb 31656.8-2021水产品中有机磷农药的测定，按照国标的操作，检测工作者遇到了以下困扰：氮吹溶剂置换，带来的困扰
困扰1：国标的前处理过程非常繁琐，样品提取后，45℃氮吹，由于有机磷农药易挥发，温度不能太高，氮吹时间差不多2-3小时。如此漫长的氮吹，实在无法忍受。（注：样品中有机磷农药的含量比较高，之所以需要氮吹，主要目的是为了溶剂置换，避免分析过程中的溶剂效应）
困扰2：氮吹不能全吹干，否则有机磷农药的回收率受到较大影响。可是，吹至近干，一方面时间非常不好控制，快到最后一些时，需密切关注氮吹过程。另一方面，即使吹至是近干，还是一部分有机磷农药的回收率会受到一些影响。
溶剂效应消除器，省去了漫长的氮吹
加装溶剂效应消除器后，大大的简化了前处理步骤，无需溶剂置换，可省去氮吹过程（2-3小时），过滤膜后直接进样。而且，部分有机磷农药的回收率较大提高了。
有了溶剂效应消除器神器后，客户在后续的一个课题中，还应用了溶剂效应消除器发表了一篇不错的文章（文章发表中，暂不透露）
省去氮吹，过滤膜后直接进样的对比图
注：以上图谱来源于某国家检测单位
注：如果在分析中用流动相溶解样品不好，只能使用纯甲醇或纯乙腈来溶解样品，此时更应使用溶剂效应消除器，解决分析中溶剂效应的问题。
比如：最近比较热的全氟化合物的分析，用流动相溶解样品后，发现长链化合物基本没有响应，经过反复试验，才发现长链pfas用流动相溶解不好，改为纯甲醇后，能实现充分溶解。可是，上机分析时，又出现明显的溶剂效应问题。此时，加装溶剂效应消除器后可较好解match决这个问题。
溶剂效应消除器
历时5年潜心打磨和研发的新产品，可有效解决样品溶剂与流动相匹配性不好而产生的各类色谱问题：
大程度降低样品溶剂和流动相差异所产生的色谱分析问题
显著改善峰形、提高柱效
色谱基线更平稳、出峰时间更稳定
提高分离度和杂质检出能力
（谱宁发明zl，zl号: 201510005647.8）
常用型号：hplc型，耐压40mpa，描述：solvent-smoother solvs-ab，货号：an80c036uplc型，耐压100mpa，描述：solvent-smoother solvs-up，货号：an80c037
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实验结果：
参考美国药典色谱条件，在液相色谱仪上进样杂质d对照品溶液，结果显示杂质d峰出现峰前延。
考虑到样品配制用溶剂和流动相不一致，存在样品溶液与流动相的兼容性问题，可能引起溶剂效应。为证明溶剂效应的存在，改用流动相稀释杂质d对照品溶液，在相同仪器上重新进样，结果显示杂质d峰形正常。
用流动相溶解样品，带来的困扰
表面上，采用流动相溶解样品后，“烦人”的溶剂效应问题解决了。可是，却给企业带来了新困扰？
困扰1：药典或国标等部门制定的方法不能随意改变，更换样品溶剂通常认为是对方法的改变，一般不被允许，如要改变，必须通过一系列复杂的方法学验证之后才可以。
困扰2：塞来昔布杂质d对照品价格极其昂贵，100mg近万元，改为用流动相溶解样品后，由于流动相中有水，配置的标准品极易长菌，保质期非常短，而且样品不稳定。这样企业需要频繁的配置，会造成标准品的浪费，检测成本也无形中提高了。
困扰3：改为用流动相溶解样品后，原本一年才配置一次标准曲线，现在不到半个月就需要配置一次。原本已经饱满的实验室工作，现在又额外增加不少工作量，劳心费力。
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使用溶剂效应消除器后，没想到，几千元的小配件（可以使用3-5年，每天不到1元钱），解决了药企的烦恼，不用改变色谱条件，而且解决了溶剂效应问题。
将溶剂效应消除器接于液相色谱进样器与色谱柱之间，参考美国药典论坛色谱条件进样杂质d对照品溶液。结果显示杂质d峰形正常。
注：图谱来源于广州汇元医药科技有限公司
注：以上仅是众多药物分析中一个案例。我们翻看2020版中国药典，不少品种（比如：2020版二部p630 妥布霉素），为避免分析中出现溶剂效应，不得已采取了流动相或纯水溶解，
有了溶剂效应消除器后，就可以使用保存期更长或溶解性更好的甲醇或乙腈来溶解，就可以避免上述药企出现的困境。
案例二：氮吹溶剂置换，带来的困扰
gb 31656.8-2021水产品中有机磷农药的测定，按照国标的操作，检测工作者遇到了以下困扰：氮吹溶剂置换，带来的困扰
困扰1：国标的前处理过程非常繁琐，样品提取后，45℃氮吹，由于有机磷农药易挥发，温度不能太高，氮吹时间差不多2-3小时。如此漫长的氮吹，实在无法忍受。（注：样品中有机磷农药的含量比较高，之所以需要氮吹，主要目的是为了溶剂置换，避免分析过程中的溶剂效应）
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