眼科学术|组胺h3受体拮抗剂在兔子短暂性高眼压和青光眼模型中降低眼压的作用2023-07-19 16:08
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目的
验证h3受体拮抗剂,包括咪唑类(环丙沙星)和非咪唑类化合物(dl76和gsk189254),在降低眼压方面的有效性,并确定组胺系统是否在眼压保护以及通过减少氧化应激以促进视网膜神经保护中发挥作用。
方法
实验动物为新西兰白化兔,雄性白化兔(体重2-2.5公斤)被单独放置在笼子中,食物和水供应不限,总共有12只兔子进行每种化合物及其载体的并行研究。
步骤
制作兔子短暂眼压高和青光眼模型。
双眼都滴入1滴0.2%盐酸奥昔布卡因与盐水1:1稀释液
tono-pen眼压计测量双眼眼压变化
在动物眼内滴入三种不同浓度(0.1%,0.5%,1%)的眼药水,并评估h3拮抗剂对短暂高眼压模型眼压降低的药理效应。
测试实验组与对照组相比降低眼压的效果。
结果
组胺h3受体的蛋白表达在视网膜、视神经和瞳孔中被检测到。
在环丙沙星实验组中,眼压从原来的16.8 ± 5.6 mmhg上升到高渗盐水注射后的39.63 ± 4.85 mmhg。环丙沙星使眼压下降最大(眼压变化= -18.84 ± 4.85 mmhg,1%剂量):在120分钟内保持稳定(眼压变化为-16.38 ± 3.8 mmhg,1%剂量),然后逐渐下降,在240分钟时恢复到基线值。
在dl76实验组中,眼压从原来的16.5 ± 3.7 mmhg上升到高渗盐水注射后的39.5 ± 5.2 mmhg,1%剂量下的眼压变化为-17.45 ± 4.48 mmhg,并在120分钟内保持稳定(眼压变化为-18.38 ± 3.04 mmhg,1%剂量)。
在gsk189254实验组中,眼压从原来的14.9 ± 4.2 mmhg上升到40.2 ± 4 mmhg。1%剂量下的眼压变化为-8.61 ± 4.18 mmhg,iop120变化为-9.92 ± 9.02 mmhg。
环丙沙星、dl76组显著减少了8ohdg的形成,h3r拮抗剂对dna的损伤较小。
结论
组胺h3受体拮抗剂参与眼压平衡调节,能够显著降低青光眼患者的眼压。
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